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Uma visão geral: abordagens de vacina contra o HIV no IGH 1

Existem dois
principais tipos de vírus da imunodeficiência humana ou HIV, HIV-1 e HIV-2 e atual
o tratamento para o HIV-1 é realizado com terapia anti-retroviral por toda a vida. Neste blog, o IGH
pesquisadores Bill Paxton e Georgios Pollakis nos atualizam recentemente.
desenvolvimentos nas abordagens de vacinas contra o HIV-1.

O HIV-1 é a forma mais comum do vírus HIV e pesquisa
a produção de uma vacina ainda está em andamento. Ainda existe um debate considerável sobre
o que resultará em uma vacina bem sucedida contra o HIV-1, preventiva ou
terapêuticas e quais estratégias devem ser melhor empregadas para isso. Ainda é
relativamente desconhecido que combinação de respostas imunes celulares ou de anticorpos
fornecerão a imunidade ideal necessária. O grupo de Bill Paxton
e Georgios Pollakis participam em dois programas financiados pela UE que analisam dois
abordagens diferentes, uma é uma abordagem de células T (um tipo de célula que forma o
sistema imunológico) e o outro é anticorpo (uma proteína produzida pelo sistema imunológico
sistema para neutralizar patógenos).

A Aliança Europeia para a Vacina contra o HIV-1, financiada pelo H2020, em andamento
programa inclui indivíduos infectados pelo HIV-1 estimulados com uma substância projetada
estimular o sistema imunológico (um imunogênio) que visa aumentar a resposta
de células T para HIV-1. Participantes recebendo terapia anti-retroviral bem-sucedida
serão vacinados com um regime de um imunógeno de reforço de células T, após o qual
será retirado da terapia (interrupção do tratamento) e tempo para recuperação viral e
até que ponto medido. Isso incluirá um braço de controle ao qual os vírus
rebote pode ser comparado. Durante o protocolo de vacinação imune celular
as respostas serão medidas observando as cargas virais do HIV-1. Além disso, este
Este estudo incorpora um braço que recebe imunogênio / placebo junto com um
anticorpo (Vedolizumab) que tenha sido associado à resposta imune aumentada em
os revestimentos mucosos do corpo. Este estudo identificará se a vacinação terapêutica
pode proporcionar benefícios através do aumento da eliminação de células infectadas pelo HIV-1 e
controle do vírus que se espalha pelo sangue.

Uma proposta financiada pela EDCTP UE (bnAb-baby) (iniciada em maio de 2019) é
um estudo de prova de conceito de vacina, procurando analisar se a neutralização
anticorpos têm o potencial de prevenir a infecção pelo HIV-1 em bebês. Um altamente
anticorpo neutralizante humano potente (VRC-007LS) será administrado ao HIV-1
bebês negativos sendo amamentados por mães HIV-1 positivas. Sabe-se que
A transmissão do HIV-1 pode ocorrer por essa via, mesmo que as mães recebam
Terapia anti-retroviral. Casos inovadores serão identificados onde o vírus está sendo
transmitidos serão estudados. Esses resultados indicarão se altos níveis de
anticorpos circulatórios têm o potencial de bloquear a transmissão do HIV-1 por esse
via de exposição e identifique quão potentes elas podem ser, ao mesmo tempo
fornecendo uma indicação de possível fuga viral. Como induzir esse anticorpo
as respostas seriam o objetivo óbvio decorrente desses resultados.

Para que as vacinas sejam bem-sucedidas, elas provavelmente terão que induzir a imunidade
respostas que podem eliminar o HIV-1 ‘se escondendo’
em estado de repouso ou latente em nossas próprias células imunes ou impedir o início precoce
estabelecimento dessas células em indivíduos recém-infectados. Portanto, melhor
compreender os ambientes moleculares celulares que induzem a latência ou
apoiar a replicação viral ativa é relevante não apenas para a terapia, mas também
sucesso da vacina. Por outro lado, o uso de vacinas terapêuticas para ativar as células T pode
melhoram a possibilidade de transmissão do HIV-1 e replicação de vírus
no caso de vacinas terapêuticas. De fato, há indicações de que o
falência do estudo da vacina STEP, onde mais infecções foram relatadas entre
receptores de vacina que placebos, foi devido à ativação celular e recrutamento de
células aos locais de exposição e, assim, aumentou a transmissão. Estamos, portanto,
ativamente envolvidos na melhor compreensão dos eventos moleculares que levam à
maior infecção e replicação e atualmente estudam esses mecanismos
usando materiais celulares dos participantes em nossos testes de vacinas.

Uma visão geral: abordagens de vacina contra o HIV no IGH 2

Sabe-se que certos tipos de parasita alteram o sistema imunológico
resposta do hospedeiro por meio da atenuação ou distorção da célula T, para evitar
o sistema imunológico do hospedeiro. Nosso trabalho mais recente (Mouser et.al. Patógenos PLoS e1007924,
5º Setembro de 2019) demonstra que dois antígenos diferentes (kappa-5 e
ômega-1) dos parasitas sanguíneos pode afetar diferentemente as interações do HIV-1
com o sistema imunológico. Demonstrou-se que o Kappa-5 liga células dendríticas (parte do
sistema imunológico) e pode impedir a captura e transferência virais, enquanto o ômega-1
amadurece células dendríticas em direção a células T enviesadas, com uma capacidade reduzida de
apoiar a replicação do HIV-1. Esses resultados indicam que as interações co-patógenos
pode alterar a transmissão do HIV-1, bem como a replicação viral subsequente. Vacinas
induzir uma resposta imune semelhante seria, portanto, vantajoso, pois
reduziria os efeitos prejudiciais mencionados anteriormente, como aumento do vírus
replicação e transmissão.

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