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O tipo de célula imune recentemente descoberto pode ser a chave para melhorar a imunoterapia do câncer de pâncreas

As imunoterapias foram bem-sucedidas ao permitir que as células T imunes (laranja) destruíssem as células cancerígenas (amarelas). Os pesquisadores descobriram que o direcionamento para uma célula imune diferente com medicamentos poderia mobilizar as células T para combater os tumores de maneira mais eficaz. Crédito: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

A imunoterapia está mostrando uma grande promessa para o tratamento de câncer. Mas até agora, essa abordagem foi eficaz em apenas cerca de 20% de todos os cânceres. Para avançar esses resultados, os pesquisadores estão procurando novas maneiras de mobilizar o sistema imunológico para destruir tumores.

A maioria dos medicamentos para imunoterapia atua em um tipo de célula imune chamada célula T. Os medicamentos chamados inibidores do ponto de verificação “liberam os freios” nessas células, estimulando-os a montar um ataque contra um tumor. Os pesquisadores descobriram que os inibidores do ponto de verificação parecem funcionar melhor em pessoas cujos tumores foram invadidos pelas células T – sentindo algum tipo de ameaça do câncer – antes do início do tratamento.

O problema é que a maioria dos tumores não possui muitas células T. Para projetar uma imunoterapia que funcione com mais pessoas, os pesquisadores têm procurado tipos adicionais de células imunes para combater o câncer.

Agora, uma equipe de pesquisa da MSK relata encontrar um candidato promissor: um grupo de células imunes chamadas células linfóides inatas (ILCs). Essas células estão presentes em muitos tecidos diferentes e parecem ter efeitos antitumorais leves em seu estado normal de repouso. Os pesquisadores mostraram que a ativação de ILCs com drogas mobiliza células T para encolher tumores de câncer de pâncreas. Este poderia ser um passo importante, pois o câncer de pâncreas não respondeu aos medicamentos inibidores do ponto de verificação.

“Achamos que essa é uma descoberta importante tanto para a pesquisa do câncer de pâncreas quanto para a imunoterapia em geral”, diz Vinod Balachandran, cirurgião-cientista afiliado ao David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research e membro do Parker Institute for Cancer Immunotherapy. “Estamos aprendendo que existem várias maneiras de usar o sistema imunológico para combater o câncer. Acreditamos que isso é um sinal de que novas imunoterapias estão por vir”.

O Dr. Balachandran fez a descoberta em colaboração com os imunologistas do câncer Taha Merghoub e Jedd Wolchok, do Programa de Oncologia e Patogênese Humana. A descoberta é relatada hoje em Natureza.

Passando para as células imunológicas inatas

As ILCs fazem parte do sistema imunológico inato do corpo, onde as células imunológicas são programadas para oferecer uma defesa inicial contra infecções e outras ameaças e ampliar ainda mais a resposta imune ativando as células T. Mas as ILCs foram descobertas há apenas 10 anos, portanto, elas não foram o foco dos esforços de imunoterapia. Agora, as células imunes inatas estão começando a atrair mais interesse da comunidade de pesquisa do câncer. Balachandran e colegas investigaram se – e como – essas células tiveram um papel na resposta do corpo ao câncer.

Para o Natureza No estudo, a equipe examinou tumores pancreáticos humanos para verificar se havia ILCs presentes. Eles viram que um subtipo dessas células, chamado ILC2s, estava presente em maior número nos tumores em comparação com os órgãos normais, sugerindo que estavam respondendo aos tumores. Os pesquisadores também descobriram que pacientes com câncer de pâncreas com mais ILC2s em seus tumores viviam mais, sugerindo que as ILC2s possivelmente tivessem uma função anticâncer.

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A equipe então testou se ILC2s poderia ajudar a controlar tumores em ratos. A remoção de ILC2s fez com que os tumores pancreáticos crescessem mais rapidamente.

“Pensamos que, se essas células tiverem tendências protetoras contra o câncer, talvez possamos descobrir maneiras de ativá-las”, diz Balachandran.

Aumentando a inibição do ponto de verificação

As ILC2s têm receptores em sua superfície que controlam se eles se multiplicam. Os pesquisadores descobriram que a dosagem dos ILC2s com uma proteína chamada interleucina 33 (IL-33) os ativou e fez com que eles e as células T se expandissem, o que, por sua vez, causou o encolhimento dos tumores. A IL-33 não encolheu tumores em camundongos que não tinham ILC2s, provando que as ILC2s eram as células-chave que mediavam os efeitos.

A equipe de pesquisa procurou maneiras de aumentar ainda mais a atividade antitumoral da ILC2. As proteínas do ponto de verificação na superfície das células T atuam como freios para impedir que atacem os próprios tecidos do corpo. Mas isso também limita a atividade antitumoral das células T. Como as ILC2s estão relacionadas às células T, a equipe do Dr. Balachandran se perguntou se as proteínas do ponto de verificação também atuavam como freios nas ILC2s. Eles descobriram que, quando ativados pela IL-33, os ILC2s expressam uma importante proteína de ponto de verificação em sua superfície chamada PD-1. Isso tem implicações interessantes na imunoterapia: a PD-1 é um dos freios mais importantes nas células T, mas os inibidores do ponto de verificação de bloqueio da PD-1 não funcionaram bem contra os tumores pancreáticos. Isso sugeriu que o tratamento de camundongos com IL-33 pode tornar os tumores pancreáticos sensíveis aos inibidores do ponto de verificação de bloqueio de PD-1.

Quando os pesquisadores deram IL-33 mais um inibidor de PD-1 para os ratos, os tumores encolheram ainda mais. Ativar ILC2s adicionando IL-33 parecia ser a chave para os inibidores de ponto de verificação PD-1 funcionarem bem contra os tumores pancreáticos de camundongos.

O Dr. Balachandran e sua equipe estão atualmente trabalhando no desenvolvimento de um medicamento que pode ativar as ILC2s em seres humanos como o próximo passo.

“Este é um novo tratamento que trabalha em conjunto com uma das imunoterapias mais bem-sucedidas que temos hoje”, diz o Dr. Balachandran. “Esta pode ser uma maneira de sensibilizar cânceres que normalmente não respondem aos inibidores do ponto de verificação PD-1”.


Células do câncer de pâncreas secretam sinal que sabota ataque imunológico a tumores


Mais Informações:
John Alec Moral et al., ILC2s amplificam o bloqueio de PD-1 ativando a imunidade de câncer específica de tecido, Natureza (2020). DOI: 10.1038 / s41586-020-2015-4

Fornecido por
Memorial Sloan Kettering Cancer Center


Citação:
                                                 O tipo de célula imune recém-descoberto pode ser a chave para melhorar a imunoterapia do câncer de pâncreas (2020, 21 de fevereiro)
                                                 consultado em 21 de fevereiro de 2020
                                                 de https://medicalxpress.com/news/2020-02-newly-immune-cell-key-pancreatic.html

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