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glioblastoma

Glioblastoma (lâmina histológica). Crédito: Wikipedia / CC BY-SA 3.0

O glioblastoma mortal do câncer cerebral (GBM) é frequentemente resistente à quimioterapia e radiação, mas novas pesquisas da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia e do Centro de Câncer Abramson de Penn mostram células estromais direcionadas – as células que servem como tecido conjuntivo da órgãos – pode ser uma maneira eficaz de superar essa resistência. Especificamente, os pesquisadores descobriram que o GBM faz com que essas células estromais ajam como células-tronco, resistindo naturalmente às tentativas de matá-las e promovendo o crescimento de tumores. Eles também identificaram o caminho que torna tudo isso possível e mostraram que o bloqueio desse caminho torna o câncer vulnerável em um laboratório. Medicina Translacional em Ciências publicou as conclusões hoje.

GBM é uma forma particularmente agressiva de câncer no cérebro. A maioria das estimativas mostra que existem cerca de 11.000 novos casos a cada ano, mas a taxa de sobrevivência em cinco anos está entre apenas cinco e 10%. Os tumores em si são geralmente heterogêneos – o que significa que diferentes partes do tumor contêm diferentes mutações genéticas – o que significa que tratamentos focados em apenas um alvo são ineficazes ou apenas parcialmente eficazes.

“Também houve poucos novos tratamentos nas últimas décadas para o GBM, por isso é claro que precisamos encontrar uma maneira de tornar os tratamentos atuais mais eficazes para esses pacientes”, disse o autor sênior do estudo, Yi Fan, MD. ., professor assistente de Radiação Oncológica da Penn.

Como o desenvolvimento de um tratamento baseado em mutações tumorais é difícil no GBM, este estudo adotou uma abordagem diferente, concentrando-se na superação da resistência. Os pesquisadores descobriram que o GBM transforma um tipo de células estromais chamadas células endoteliais, de modo que elas agem mais como células-tronco, o que impulsiona a resistência do tumor. Eles foram um passo adiante e descobriram que a resistência é ativada por um caminho de sinalização conhecido como Wnt. Quanto mais Wnt é ativado, mais uma célula é capaz de resistir a tratamentos como quimioterapia. Pesquisas anteriores mostraram que o GBM estimula a atividade Wnt, o que significa que essas novas descobertas mostram como esses tumores cooptam seu ambiente para sobreviver ao ataque.

Esses achados também podem significar que o bloqueio da sinalização Wnt pode ser uma maneira eficaz de ajudar essas células a superar a resistência ao tratamento. Fan e sua equipe usaram uma abordagem experimental para interromper a sinalização Wnt nas células estromais de camundongos, bem como amostras de tumores de pacientes humanos, e descobriram que essas células cancerígenas eram vulneráveis ​​à quimioterapia quando o sinal era bloqueado.

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Fan disse que essa abordagem única do uso de inibidores de Wnt para atingir células estromais, em vez das próprias células cancerígenas, traz vários benefícios. Primeiro, as células estromais apóiam o desenvolvimento de outras células, que no caso do GBM incluem câncer. Ao direcioná-los, um tratamento estaria efetivamente se aproximando da causa raiz do motivo pelo qual um tumor é capaz de sobreviver e prosperar, potencialmente tornando essa terapia mais eficiente. Segundo, não apenas mostra promessa não em superar a resistência inicial de um tumor, mas também significa que os tratamentos permanecerão eficazes, mesmo quando o tumor mudar.

“Como as células estromais têm um genoma mais estável, elas não sofrerão mutações como as células cancerígenas, o que significa que a resistência secundária é improvável”, disse Fan.

A equipe espera testar essa abordagem em um ensaio clínico.


Pesquisadores descobrem maneira de preparar tumores de câncer para imunoterapia


Mais Informações:
M. Huang el al., “Transformação endotelial mediada por Wnt em células-tronco mesenquimais induz a quimiorresistência no glioblastoma” Medicina Translacional em Ciências (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/… scitranslmed.aay7522

Fornecido por
Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia


Citação:
                                                 O direcionamento das células estromais pode ajudar a superar a resistência ao tratamento no glioblastoma (2020, 26 de fevereiro)
                                                 consultado em 26 de fevereiro de 2020
                                                 de https://medicalxpress.com/news/2020-02-stromal-cells-treatment-resistance-glioblastoma.html

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