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Novas peças adicionadas ao quebra-cabeça molecular da artrite reumatóide

A Dra. Cynthia Louis co-liderou uma pesquisa que revelou novos detalhes sobre como ocorre a inflamação das articulações na artrite reumatóide. Crédito: Walter e Eliza Hall Institute, Austrália

Os pesquisadores do Walter e do Eliza Hall Institute revelaram novos detalhes sobre como a inflamação das articulações evolui na artrite reumatóide e as células que prolongam o ataque inflamatório.

Nos modelos de laboratório e nas amostras clínicas humanas, a equipe de pesquisa identificou as células imunes chamadas células natural killer (NK) como uma fonte inesperada da proteína inflamatória GM-CSF na artrite reumatóide, a primeira pista de que essas células contribuem para doenças auto-imunes inflamatórias. A pesquisa também explicou como o GM-CSF sinaliza para outras células do sistema imunológico para prolongar a inflamação das articulações e como o sinal do GM-CSF para células do sistema imunológico é mantido sob controle nas articulações saudáveis.

Essas descobertas podem indicar possíveis novos alvos terapêuticos para reduzir a inflamação das articulações na artrite reumatóide e potencialmente reduzir a inflamação em outras doenças autoimunes, como a esclerose múltipla.

A pesquisa foi publicada no Journal of Experimental Medicine por uma equipe co-liderada pelos professores Ian Wicks, Nicholas Huntington e Dra. Cynthia Louis, com o Dr. Fernando Souza-Fonseca-Guimarães.

Num relance

  • A proteína de sinalização celular GM-CSF causa inflamação que ocorre nas articulações durante a artrite reumatóide.
  • Nossos pesquisadores identificaram as células natural killer (NK) como uma importante fonte de GM-CSF na artrite reumatóide, a primeira vez que essas células foram implicadas em uma doença auto-imune.
  • A equipe também identificou a proteína CIS como um freio molecular chave que diminui a atividade e a inflamação do GM-CSF, revelando uma nova via terapêutica potencial para doenças inflamatórias.

Uma fonte surpreendente de GM-CSF

A artrite reumatóide é uma doença auto-imune inflamatória crônica, na qual o sistema imunológico ataca por engano as articulações e outros tecidos, causando inflamação, dor e danos articulares a longo prazo.

O GM-CSF foi originalmente descoberto no Walter e Eliza Hall Institute como um fator de crescimento para as células sanguíneas, mas é cada vez mais reconhecido como um mediador inflamatório essencial que leva a várias doenças auto-imunes.

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O professor Wicks disse que a pesquisa anterior de sua equipe, junto com colegas da Universidade de Melbourne, identificou a proteína sinalizadora GM-CSF como um importante contribuinte para a inflamação das articulações na artrite reumatóide. “Quando removemos o GM-CSF, pudemos ver uma redução na inflamação. Esse achado sustentou o desenvolvimento e os ensaios clínicos atuais de inibidores da sinalização do GM-CSF como uma nova abordagem para o tratamento da artrite reumatóide”, afirmou.

“Embora soubéssemos que a sinalização GM-CSF era importante na inflamação das articulações, quais células estavam produzindo GM-CSF nas articulações, e como essa proteína sinalizou após a ligação ao seu receptor em outras células imunes, não era bem compreendido”.

Louis disse que a equipe descobriu que o GM-CSF nas articulações da artrite inflamada era produzido por células imunes chamadas células natural killer (NK). “Isso foi uma surpresa, porque, até agora, as células NK eram consideradas importantes para limpar células infectadas por vírus ou câncer”, disse ela. “Esta é a primeira vez que as células NK contribuem para a inflamação dos tecidos em doenças auto-imunes, como a artrite reumatóide.

“Além de examinar nosso modelo de artrite em laboratório, examinamos células das articulações de pessoas com artrite reumatóide e confirmamos que as células NK são realmente uma fonte significativa de GM-CSF em pacientes”.

“Esta descoberta resolveu uma parte do quebra-cabeça sobre como ocorre a inflamação na artrite reumatóide”, disse o Dr. Louis.

Preenchendo as lacunas

A equipe revelou que a proteína CIS é importante para ‘desligar’ a sinalização do GM-CSF, um mecanismo crítico para conter a inflamação destrutiva na artrite.

“Na ausência de CEI, vimos hiperativação da sinalização GM-CSF e artrite mais grave”, disse o Dr. Louis.

“Esta pesquisa mostrou que, se um novo medicamento que imita o CIS for desenvolvido, isso pode ajudar a reduzir os efeitos debilitantes do GM-CSF na artrite reumatóide, mas também em outras doenças inflamatórias causadas pelo GM-CSF, como esclerose múltipla. “

O professor Wicks disse que a pesquisa revelou novos aspectos da sinalização celular que justificaram uma investigação mais aprofundada. “Estamos muito empolgados por termos progredido em nossa compreensão da artrite reumatóide e potencialmente outras doenças inflamatórias”, disse ele.


Identificadas proteínas que protegem contra a inflamação das articulações


Mais Informações:
Cynthia Louis et al. O GM-CSF derivado de células NK potencializa a artrite inflamatória e é regulado negativamente pelo CIS, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084 / jem.20191421

Fornecido por
Walter e Eliza Hall Institute


Citação:
                                                 Novas peças adicionadas ao quebra-cabeça molecular da artrite reumatóide (2020, 25 de fevereiro)
                                                 consultado em 25 de fevereiro de 2020
                                                 de https://medicalxpress.com/news/2020-02-pieces-added-molecular-puzzle-rheumatoid.html

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