cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

[ad_1]

História de caso

Uma mulher de 73 anos apresentou falta de ar e foi constatado derrame pleural bilateral. Ela tinha uma história de linfoma de células B da zona marginal envolvendo a medula óssea, que foi diagnosticado 3 meses antes desta apresentação e foi tratada com Rituximabe.

A toracocentese revelou uma população linfoide atípica composta por células de tamanho intermediário e grande com núcleos excentricamente colocados, múltiplos nucléolos proeminentes e escassa a moderada quantidade de citoplasma basofílico (Imagem 1). A avaliação inicial do material de citologia dizia respeito à transformação de células grandes do linfoma de células B da zona marginal previamente diagnosticado do paciente. Uma porção representativa da amostra de aspirado com agulha fina foi enviada para imunofenotipagem por citometria de fluxo.

A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 2
Imagem 1. Citologia (Diff Quik, 400X). A população linfoide atípica é composta por células de tamanho intermediário e grande com núcleos localizados excentricamente, múltiplos nucléolos proeminentes e quantidades escassas a moderadas de citoplasma basofílico.

A imunofenotipagem por citometria de fluxo mostrou uma população distinta de células atípicas com expressão moderada de CD45 e dispersão lateral aumentada de acordo com a complexidade citoplasmática (Figura 1, setas pretas). Em um painel de rastreamento inicial de linfoma de células B, essas células foram negativas para CD19 e positivas para CD30 (parcial) e CD44 (Figura 2).

A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 3
Figura 1. A população neoplásica mostra expressão de CD30 e CD44.

A população de interesse não apresentava expressão de CD10, CD20, CD22 e cadeias leves de imunoglobulina de superfície e CD138 (Figura 2 e 3).

A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 4
Figura 2. A população neoplásica carece de expressão de CD10, CD19, CD20 e CD22.
A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 5
Figura 3. A população de células neoplásicas é negativa para cadeias leves de imunoglobulina de superfície e CD138.

A expressão de CD30 levou à investigação de marcadores de células T adicionais para descartar um linfoma de células T (Figura 4). Esta população mostrou uma expressão fraca de CD7, mas foi negativa para marcadores de células T pan (CD2, CD3, CD5), bem como CD4 e CD8 (Figura 4).

A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 6
Figura 4. A população de células neoplásicas é positiva para CD7 (dim) e CD30 e negativa para CD3, CD4, CD8 e CD26.

Dado o imunofenótipo incomum das neoplasias, um diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B (transformação do linfoma de zona marginal conhecido) parecia menos provável e outras possibilidades foram consideradas.

A presença de expressão de CD30 e as características morfológicas plasmablásticas em conjunto com a apresentação clínica com derrames levantaram a possibilidade de linfoma de derrame primário. A IHC para anti-HHV8 foi realizada na amostra do bloco de células (Imagem 2).

A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 7
Imagem 2. Citologia (bloco de células 400X) A. Coloração com hematoxilina e eosina do bloco de células revela células linfóides atípicas grandes; Células linfóides atípicas pequenas e grandes são destacadas por CD30 (B), HHV8 (LANA-1) (C) e CD138 (focalmente) (D).

Diagnóstico final

Linfoma de derrame primário (HHV8 positivo).

Discussão

O linfoma de derrame primário (PEL) é uma grande neoplasia de células B geralmente se apresentando como derrames serosos sem uma massa tumoral detectável [1]. Está universalmente associado ao herpesvírus humano 8 (HHV8). Geralmente ocorre no contexto de imunodeficiência [2]. Alguns pacientes com PEL desenvolvem secundariamente tumores sólidos em estruturas adjacentes, como a pleura [3-5].

Imunofenótipo de PEL:

POSITIVO: CD45, HLA-DR, CD30, CD38, VS38c, CD138, EMA, HHV8 (LANA1).

NEGATIVO: marcadores de células pan-B (CD19, CD20 e CD79a), Ig de superfície e citoplasmática e BCL6.

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

PEL é geralmente negativo para antígenos de células T / NK, embora a expressão aberrante de marcadores de células T possa ocorrer. PEL é geralmente positivo para RNA pequeno codificado por EBV (EBER) por no local hibridização, mas negativa para proteína de membrana latente EBV 1 (LMP1) por IHC. Isso pode ser explicado pela latência do vírus EBV. É a capacidade de um vírus patogênico permanecer dormente (latente) dentro de uma célula, denotada como a parte lisogênica do ciclo de vida viral. O EBV expressa seus genes em um dos três padrões, conhecidos como programas de latência. O EBV pode exibir um dos três programas de latência: Latency I, Latency II ou Latency III. Cada programa de latência leva à produção de um conjunto limitado e distinto de proteínas virais e RNAs virais. Os RNAs codificados pelo vírus Epstein-Barr (EBERs): EBER1 e EBER2 são expressos durante todas as formas de latência [6], enquanto LMP1 é expresso apenas na latência 2 e 3, tornando-o um marcador menos sensível para a detecção de infecção por EBV. PEL EBV-negativo é comum em pacientes idosos, HIV-negativos de regiões endêmicas de HHV8 (Mediterrâneo) [7].

Diagnóstico diferencial

Cavidades mais comuns envolvidas por PEL: pleural, pericárdica e peritoneal [8-10].

Pensa-se que o PEL pode envolver uma cavidade artificial relacionada com a cápsula de um implante mamário [11] embora tenha sido descrito em apenas um relato de caso sem coloração HHV8 apropriada e antes do reconhecimento de linfoma anaplásico de células grandes associado a implante de mama (BIA-ALCL), que provavelmente este caso estava apresentando [12].

Prognóstico de linfoma de derrame primário (PEL)

O prognóstico é muito desfavorável. A sobrevida média é <6 meses. Casos raros foram relatados que responderam à quimioterapia e / ou modulação imunológica [13].

Utilitário de citometria de fluxo

A importância da utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento de um diagnóstico de PEL foi previamente demonstrada por outros [14]. Na série de Galan et al. os autores descreveram um caso de PEL em uma mulher HIV-negativa de 88 anos com derrame pleural do lado direito sem linfadenopatias significativas ou outras efusões. O estudo citológico do líquido pleural revelou uma densa proliferação de grandes células plasmoblásticas. Um estudo de imunofenotipagem de citometria de fluxo multiparamétrico de seis cores revelou 45% de células de grande tamanho e alta complexidade celular positivas para CD45 (dim), CD38, CD138, CD30 e HLA-DR; e negativo para CD19, CD20, CD79a citoplasmático, cadeias leves superficiais e citoplasmáticas Kappa e Lambda, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD28, CD56, CD81 e CD117. No local a hibridização para pequenos RNA codificados por EBV foi negativa e a imunohistoquímica para herpesvírus do sarcoma de Kaposi (HHV8) confirmou o diagnóstico de PEL. Esses resultados, além do caso atual, destacam a utilidade da citometria de fluxo no diagnóstico de linfomas envolvendo cavidades corporais.

Em suma

O PEL está associado a uma proliferação de grandes células B que são positivas para HHV8, CD45 (dim), CD30, CD38 e CD138 e negativas para marcadores de células B que definem a linhagem (CD19, CD20 e CD79a). Embora o PEL seja um linfoma muito raro, é importante considerá-lo em pacientes com derrame pleural, pericárdico e peritoneal, enviando uma amostra para exame citológico e imunofenotipagem por citometria de fluxo. Devido à ausência de massa, a citologia e a citometria de fluxo são essenciais para estabelecer o diagnóstico de PEL.

Referências

  1. Disse, JaCE, Linfoma de derrame primário, no Classificação da OMS de tumores de tecidos hematopoiéticos e linfóides (revisada 4ª edição), CE Swerdlow SH, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Editor. 2017: Lyion. pp. 323–324.
  2. Song, JY e ES Jaffe, Linfoma primário de derrame positivo para HHV-8, mas negativo para EBV. Blood, 2013. 122 (23): p. 3712.
  3. Dotti, G., et al., Linfoma de derrame primário após transplante de coração: uma nova entidade associada ao herpesvírus-8 humano. Leukemia, 1999. 13 (5): p. 664-70.
  4. Jones, D., et al., Linfoma de derrame primário e sarcoma de Kaposi em receptor de transplante cardíaco. N Engl J Med, 1998. 339 (7): pp. 444-9.
  5. Luppi, M., et al., Evidência molecular de transmissão relacionada ao órgão do herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi ou herpesvírus humano-8 em pacientes transplantados. Blood, 2000. 96 (9): pág. 3279-81.
  6. Khan, G., et al., O vírus Epstein Barr (EBV) codifica pequenos RNAs: alvos para detecção por hibridização in situ com sondas oligonucleotídicas. J Clin Pathol, 1992. 45 (7): p. 616-20.
  7. Dupin, N., et al., Distribuição de células infectadas de forma latente com herpesvírus humano-8 no sarcoma de Kaposi, doença de Castleman multicêntrica e linfoma de efusão primária. Proc Natl Acad Sci USA, 1999. 96 (8): p. 4546-51.
  8. Otsuki, T., et al., Detecção de sequências de DNA de HHV-8 / KSHV em doenças malignas linfóides extranodais associadas à AIDS. Leukemia, 1996. 10 (8): p. 1358-62.
  9. DePond, W., et al., Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi e linfoma do intestino associado ao herpesvírus humano 8 (KSHV / HHV8). Relato de dois casos em homens HIV positivos com linfomas de efusão secundária. Am J Surg Pathol, 1997. 21 (6): p. 719-24.
  10. Beaty, MW, et al., Linfoma primário do intestino associado ao herpesvírus 8 humano biofenotípico. Am J Surg Pathol, 1999. 23 (8): p. 992-4.
  11. Disse, JW, et al., Linfoma de efusão primário em mulheres: relato de dois casos de linfoma baseado em efusão associado ao vírus do herpes do sarcoma de Kaposi em mulheres negativas para o vírus da imunodeficiência humana. Blood, 1996. 88 (8): pág. 3124-8.
  12. Lyapichev, KA, et al., Reconsideração do primeiro reconhecimento de linfoma anaplásico de células grandes associado a implante de mama: uma revisão crítica da literatura. Ann Diagn Pathol, 2020. 45: p. 151474.
  13. Ghosh, SK, et al., Potenciação da apoptose induzida por TRAIL em linfoma de derrame primário por meio da inibição de NF-kappa B. mediada por azidotimidina. Blood, 2003. 101 (6): p. 2321-7.
  14. Galan, J., et al., A utilidade da citometria de fluxo multiparamétrica na detecção de linfoma de efusão primária (PEL). Cytometry B Clin Cytom, 2019. 96 (5): p. 375-378.

Este caso foi apresentado anteriormente pelos autores como eCSI Case no site da International Clinical Cytometry Society. Para mais informações, siga: https://www.cytometry.org/public/newsletters/eICCS-10-1/article7.php

A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 8

-Dr. Loghavi é professor assistente de hematopatologia e patologia molecular MD Anderson Cancer Center em Houston, TX. Ela recebeu seu diploma de MD da Universidade Azad em Teerã, Irã. Shen, então, completou um treinamento de residência em Anatomia e Patologia Clínica no Cedars Sinai Medical Center em Los Angeles, CA, seguido por treinamento de bolsa de estudos em Patologia Cirúrgica, Hematopatologia e Patologia Molecular na Universidade do Texas, MD Anderson Cancer Center. O Dr. Loghavi é apaixonado pela educação médica. Seus interesses clínicos e de pesquisa estão focados em neoplasias hematológicas, com foco particular em neoplasia mieloide e as aplicações de imunofenotipagem por citometria de fluxo e métodos moleculares na detecção de doença residual mínima / mensurável. Ela é autora de 100 artigos revisados ​​por pares, 5 capítulos de livros e diversos resumos nas áreas de hematopatologia e patologia molecular.

A utilidade da citometria de fluxo no estabelecimento do diagnóstico correto de um linfoma agressivo raro - Labogatório 9

-Kirill Lyapichev, MD, FASCP, é um patologista anatômico e clínico certificado que completou 2 anos de bolsa de hematopatologia no MD Anderson Cancer Center. Atualmente, ele é bolsista de patologia genética molecular no MD Anderson Cancer Center. Além disso, ele está interessado e envolvido em outros projetos de pesquisa, incluindo entidades neoplásicas e não neoplásicas: linfoma MALT, doença de Castleman, doença de Kikuchi-Fujimoto e outros. Em 2020 ele foi selecionado como um dos 2020 Top 40 Under Quary da ASCP. Siga-o no Twitter: @KirillLyapichev.

[ad_2]

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Deixe um comentário

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *